在2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2024）上，加州托伦斯伦德奎斯特研究所的Rowan T. Chlebowski医学博士介绍了最近的研究结果，为激素疗法对卵巢癌发病率和死亡率的长期影响提供了关键见解。对妇女健康倡议(Women's Health Initiative, WHI)试验的重新分析为联合激素疗法与单独雌激素疗法对绝经后女性的影响提供了新的思路。
研究概览
人群：1993 ~ 1998年，来自美国40个中心的近28,000名50 ~ 79岁无癌症病史的绝经后女性。主要结论：无子宫的女性接受雌激素单药治疗会带来重大的健康风险，显著增加卵巢癌发病率和死亡率。意义：这些见解对于指导绝经后女性激素治疗的临床决策至关重要，这强调了我们需要一种兼顾激素替代策略益处和潜在风险的平衡方法。
关于研究
Chlebowski博士和他的同事对来自WHI的两项随机、安慰剂对照试验的数据进行了全面分析。1993 ~ 1998年，来自美国40个中心的近28,000名50 ~ 79岁无癌症病史的绝经后女性被纳入研究。更广泛的WHI工作包括161,000例患者组成的总队列，包括一项观察性研究和另外两项非药物试验。两项主要激素疗法试验旨在评估不同激素治疗方案的效果:
- 雌激素-孕激素联合疗法:纳入了17,000名子宫完整的女性，参与者被随机分组，分别接受马雌激素联合醋酸甲羟孕酮或安慰剂治疗。
- 单独雌激素治疗:在约11,000名既往接受过子宫切除术的女性中，参与者被随机分组，分别接受每日单独雌激素治疗或安慰剂治疗。
两项试验均提前终止。雌激素单独治疗试验因卒中风险增加而停止，而联合治疗试验在发现乳腺癌和心血管事件风险增加后停止。在联合治疗试验和雌激素单药试验中，激素治疗的平均暴露持续时间分别为5.6年和7.2年。最新的重新分析聚焦于20年随访期，揭示了关于卵巢癌发病率和死亡率的重要发现:
- 卵巢癌发病率:与接受安慰剂的女性相比，单独接受雌激素的女性的卵巢癌发病率增加了一倍(风险比= 2.04; 95%CI 1.14-3.65;P = 0.01)。这一显著差异在12年随访时已经很明显。
- 卵巢癌死亡率:卵巢癌死亡率在单独雌激素治疗组中也显著较高。这些结果强调了孕激素在减轻雌激素治疗的不良反应方面的关键作用。具体而言，缺乏孕激素似乎显著增加了绝经后女性的卵巢癌发病率和死亡率。
影响
Chlebowski博士和他的团队提出的研究结果质疑在无子宫的妇女中使用雌激素单药治疗，因为雌激素治疗会显著增加卵巢癌的风险和相关的死亡率。然而，其他研究表明，孕激素(如Chlebowski的再分析中与雌激素联合使用的MPA)会增加乳腺癌、卒中和DVTs（深静脉血栓）的风险。这可能会让医生摸不着头脑，不知道如何开具HRT处方。虽然本研究未向该队列提供雌二醇/孕酮联合用药，但我们可以根据显示孕酮能够降低卵巢癌细胞系以及迁移和侵袭的研究推断其疗效。此外，孕酮已显示出抑制子宫内雌激素驱动的生长和保护卵巢免受肿瘤转化的能力。虽然关于黄体酮和黄体酮的争论可能会继续，但这里要传达的信息是，无子宫的女性接受雌激素单药治疗会带来重大的健康风险。
这些见解对于指导绝经后女性激素治疗的临床决策至关重要，这强调了我们需要一种兼顾激素替代策略益处和潜在风险的平衡方法。鉴于这些新发现，在激素监测方面采取主动措施比以往任何时候都更加重要。唾液和尿液激素检测，如停经后荷尔蒙评估(唾液)和雌激素代谢评估(尿液)提供了无创和准确的方法来评估激素水平和确保平衡的方法。这些先进的检测方法对激素波动提供了重要的见解，有助于对干预方案进行个性化调整，并将激素替代相关的风险降至最低。
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