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几个因素导致了这种复杂的关系:
1)雌激素是一种增殖激素,有助于加速生长;
2)由于女性的寿命超过了雌激素产生的时间,她们需要安全形式的外源性补充剂,以保持骨骼、大脑和心血管健康;
3)分娩方式对于预防或促进与雌激素相关的一些危害是必不可少的;
4)因为许多现代化学物质模拟雌激素(外源性雌激素),增加了雌激素的负荷;
5)脂肪组织具有将男性和女性的睾酮芳香化为雌激素的能力。
雌激素的代谢途径
雌激素在人体内发挥完作用后不会一直存在,大部分需要肝脏代谢转化,然后通过肾脏或肠道排出体外,所以雌激素的合成、转运、与受体的结合及清除任一环节出现问题都会导致代谢失衡的发生。
雌激素代谢主要在肝脏通过细胞色素P450酶家族的I期羟化反应进行。CYP1A1基因在肝脏内调节代谢,而CYP1B1基因在肝脏外调节代谢,主要是在乳腺、卵巢和子宫内。在II期,这些代谢物通过类固醇磺基转移酶的硫酸化或葡萄糖醛酸酸化结合,此过程需要儿茶酚- O -甲基转移酶 (COMT) 和谷胱甘肽S -转移酶 (GST)。
I期羟基化会产生三种雌激素代谢产物,它们的生物活性差异很大:2羟雌酮 (2-OH)、16α-羟雌酮 (16α-OH)以及4羟雌酮 (4-OH)。2-OH代谢物通常被认为是“好”雌激素,因为它产生的雌激素活性较弱,潜在的危害性较小。相反,16α-OH和4-OH代谢物显示出持续的雌激素活性,如果不加抑制,可能会促进危险的组织生长。事实上,通过16α-OH和4-OH代谢物代谢更多比例的雌激素的女性患乳腺癌的风险明显更高。
导致雌激素相对优势的可能原因
1、先天基因缺陷(MTHFR、COMT基因突变导致雌激素代谢障碍);
2、长期慢性压力导致孕酮合成减少,不能拮抗相对优势的雌激素;
3、肠道菌群失衡,产生大量的β-葡萄糖苷酶,把排入肠道与葡萄糖苷结合的雌激素变回游离型雌激素,又通过肝肠循环回到体内,增加了雌激素的负荷;
4、外源性雌激素摄入(口服避孕药、某些激素添加饲料饲养的畜肉、环境荷尔蒙暴露等);
促进雌激素代谢的植物
雌激素对人体的整体影响很大程度上取决于它的代谢方式。一些有效的支持甲基化的药物和支持健康雌激素代谢的酶均来自植物。根据2015年的行为危险因素监测系统,只有9%的美国成年人蔬菜摄入量达到推荐标准,只有12%水果摄入量达到推荐标准。
以下是有益于雌激素代谢的草药和食物:
1.浆果:减少CYP1A1过度表达(如果II期解毒效率不高,这可能是需要的);
2.西兰花和十字花科蔬菜/(二吲哚甲烷)DIM:诱导CYP1A1酶促进2-OH途径、羽衣甘蓝抑制CYP1B1通路(该通路驱动4-OH雌激素代谢);
3.白杨素(即蜂蜜和蜂胶):抑制芳香化酶;
4.柑橘类食品:支持儿茶酚- O -甲基转移酶(COMT);
5.纤维:促进肠道微生物的多样性、通过控制β-葡萄糖醛酸酶抑制雌激素重吸收;
6.植物中的黄酮类化合物:抑制芳香化酶、抑制CYP3A4(这种酶驱动16-OH雌激素代谢产物);
7.葡萄柚:抑制CYP1B1通路;
8.绿茶:抑制芳香化酶、诱导CYP1A1、降低雌酮水平;
9.富含番茄红素的食物(即西红柿、胡萝卜、西瓜):抑制CYP1B1;
10.含白藜芦醇的食物(即葡萄、花生、可可、蓝莓、百合、蔓越莓):诱导CYP 1A1-激活2-OH途径、减少CYP1B1、抑制芳香化酶、逆转半醌形成/促进醌还原酶、支持COMT;
11.Rooibos茶和Apeacea蔬菜(即芹菜,胡萝卜,香菜,茴香,孜然):金圣草素抑制CYP1B1;
12.迷迭香:诱导CYP1A1、支持COMT;
13.姜黄/姜黄素: 支持COMT、抗炎作用;
雌激素及代谢物的检测方法
有几种介质可用于检测雌激素水平,包括唾液、血清和尿液。尿液是唯一可用于监测内源性雌激素及代谢产物的检测方法。就像指纹一样,每个人的激素代谢都是独一无二的。对激素代谢和酶活性的评估为了解患者健康状况提供了难得的机会。