骨质疏松症是常见的慢性疾病，但似乎人们对其重视程度并不是很高。很多人都知道这个疾病，但是多数人都觉得骨质疏松就是吃点钙片就能轻松解决。真的这么简单吗？
据美国骨骼健康和骨质疏松基金会的调查显示，50岁以上的美国女性中，有50%会患骨质疏松症，而患有骨质疏松症的美国人中，80%都是女性。骨质疏松症的危险因素包括：性别是女性、白人或亚洲种族背景、身材矮小、家族史、吸烟、过量饮酒、使用皮质类固醇、久坐不动的生活方式和低激素水平等。事实上，女性绝经前后雌激素水平的下降会加速骨质流失。虽然女性占骨质疏松症病例的大多数，但在50岁以上的男性中，高达1/4的人会因骨质疏松症而发生骨折，男性比女性更有可能在髋部骨折后一年内因相关问题而死亡。过了70岁，男性和女性患骨质疏松症的风险是相同的。骨质疏松的危险因素在女性和男性之间是相似的，尽管男性在睾酮水平低于正常水平时也会增加风险。
荷尔蒙（激素）与女性骨密度
和治疗绝经后骨质疏松症的一线治疗。Women’s Health Initiative study (WHI)认为这种类型的HRT可以降低髋部和椎体骨折的风险。然而，由于口服结合雌激素和人工孕激素会增加乳腺癌、中风和静脉血栓栓塞的风险，医生可能会犹豫是否对患者进行HRT。
值得庆幸的是，还有更安全的激素形式和更好的给药方法，如生物等效的经皮雌二醇，这些都没有显示出与口服激素替代疗法相同的风险。一项随机和前瞻性临床试验的Meta分析显示，经皮雌二醇在绝经后妇女中使用1年和2年后，其腰椎骨矿物质密度比基线值分别增加3.4% (95% CI: 1.7-5.1)）和3.7% (95% CI: 1.7-5.7)。雌二醇能改善骨密度，因为它能促进成骨细胞的活性，成骨细胞是骨形成的主要功能细胞，负责骨基质的合成、分泌和矿化。孕酮也是骨骼健康中的一种重要激素，因为它影响成骨细胞的分化。这种效应可能还存在剂量依赖性。有体外研究表明，生理剂量的孕酮能增加成骨细胞的分化，但超生理剂量可抑制这一活性。在接受临床治疗的100多名患骨质疏松的绝经女性中，每天15-20mg的经皮孕酮被证明可以增加骨密度，并减少骨折的风险。研究表明，与雌激素和对照组相比，孕激素联合雌激素治疗可显著增加骨密度(骨密度每年增加1.7%VS每年增加1.3%)。
男性睾酮缺乏和骨密度降低之间的联系被认为是由于缺乏雌二醇造成的。雌激素来源于雄激素如睾酮的芳构化。在成年人中，睾酮刺激骨膜生长，雌激素有助于维持骨小梁质量和结构。高达20%的有症状的椎体骨折患者和50%的老年髋部骨折患者均睾酮水平较低。而男性骨折的风险也与较低的雌二醇水平有关。对任何男性骨质疏松患者的评估都应包括对病因因素的评估，如低睾酮水平，高达15%的男性骨质疏松患者会出现这一情况。在一项纳入70名65岁以上男性的随机对照试验中，与安慰剂组相比，睾酮替代治疗36个月可显著增加腰椎和髋部的骨密度（BMD）。
HRT与生物等效激素和经皮激素的风险
虽然生物等效激素治疗没有像HRT（口服雌激素和孕激素）那样得到广泛的研究，但现有研究的趋势表明，口服形式的HRT引起静脉血栓栓塞和乳腺癌的风险似乎不适用于经皮雌激素或生物等效孕激素。
百万女性研究(Million Women Study)对100多万女性进行了平均3.1年的随访，结果表明目前口服雌激素而非经皮雌激素会增加静脉血栓栓塞的风险（相对风险：1.42 [95% CI: 1.22-1.66] vs 0.82 [95% CI: 0.64-1.06]）。法国一项队列研究发现(N=80377名绝经后女性)，使用孕激素可显著增加患乳腺癌风险，但孕激素补充剂不影响患乳腺癌风险。雌激素-孕酮的相对危险度为1.00(0.83~1.22)，雌激素-地屈孕酮的相对危险度为1.16(0.94~1.43)，雌激素联合其他孕激素的相对危险度为1.69(1.50~1.91)。孕激素(去甲孕烷衍生物)可使血栓形成事件的风险增加4倍，而在多中心病例对照研究中显示，生物等效孕激素被证明没有血栓形成作用。
BHRT与HRT，哪种预防骨质疏松更有效？
BHRT经皮激素补充剂不仅比口服HRT更安全，但研究也表明，经皮给药在预防骨质疏松症方面可以优于口服形式，具有更快、更好的效果和更少的不良反应。一项纳入210名48~55岁女性的小型单盲研究比较了接受安慰剂、口服雌激素+左炔诺孕酮或经皮微粒化雌二醇+孕酮(MHRT)治疗1年、3年或5年后的椎体骨密度。在给予22天的治疗以及7天的无治疗间隔诱导月经后，研究发现对照组无骨密度增加，而口服激素治疗组3年和5年后椎体骨密度显著升高（P<0.05）。经皮微粉化激素治疗组1年后椎体骨密度显著升高（P<0.01）。经皮微粉化激素治疗组3年和5年后，椎体骨密度增加更为显著（p<0.001）。研究人员得出结论，经皮微粒化雌二醇+孕酮是“绝经后骨质疏松症的首选治疗方法。
该研究显示，在5年治疗期间，口服激素治疗与许多不良反应有关，其中高泌乳素血症占比25%，动脉高血压占比11%，血清素浓度升高占比11.5%，乳腺囊肿占比9.8%，乳腺纤维囊性病变占比11.3%，良性子宫内膜增生占比9.7%等。相比之下，在接受经皮MHRT治疗的女性中，乳腺囊肿仅占2.3%。
生物等效激素是否获得FDA批准？
激素疗法被FDA批准用于预防骨质疏松症和降低绝经后女性骨折的风险。这包括非生物等效和生物等效形式的雌激素。事实上，经皮雌二醇贴片（Vivelle-dot）已于2000年被FDA批准用于预防绝经后女性的骨质疏松症。
以下是FDA批准用于治疗绝经期症状的雌激素和孕激素的综合列表：https://www.fda.gov/consumers/free-publications-women/menopause-medicines-help-you （已获得认证的访问日期:2023年4月17日）。包括许多生物等效的雌激素-如果药物的通用名称是“雌二醇”，它是属于生物等效的。有一种已获批准的生物等效孕激素-Prometrium，是一种口服微粒化孕酮。然而，在骨骼健康的讨论中经常被忽视的是，BHRT已被证明是一种有效的维持和构建绝经后女性骨骼和预防男性骨折的手段。测定唾液中游离雌二醇、孕酮和睾酮的水平是骨骼风险评估中重要的第一步。
生活中如何预防骨质疏松？
1、加强营养，均衡膳食：建议摄入富钙、低盐（5g/d）和适量蛋白质（每日蛋白质摄入量为1.0~1.2g/kg，日常进行抗阻训练的老年人每日蛋白质摄入量为1.2~1.5g/kg）的均衡膳食。动物性食物摄入总量应争取达到平均120~150g/d，推荐摄入牛奶300~400ml/d或蛋白质含量相当的奶制品。2、充足日照：直接暴露皮肤于阳光下接受足够紫外线照射。注意避免涂抹防晒霜，但需防止强烈阳光照射灼伤皮肤。3、规律运动：增强骨骼强度的负重运动，包括散步、慢跑、太极、瑜伽、跳舞和打乒乓球等活动；增强肌肉功能的运动，包括重量训练和其他抵抗性运动。6、采取避免跌倒的生活措施：如清除室内障碍物，使用防滑垫，安装扶手等。
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