揭秘黄体酮信号传导失调：如何诱发女性健康危机？

雌激素和孕激素及其信号机制受到严格调控，以维持正常月经周期和支持成功妊娠。雌激素和孕激素的失衡破坏了其复杂的调节机制，导致雌激素优势和黄体酮抵抗。女性疾病与类固醇激素失调密切相关，可引起慢性盆腔疼痛、痛经、性交痛、大出血和不孕，严重影响女性的生活质量。由于月经周期在育龄期反复发生，并伴有生殖相关组织的动态变化和重塑，这些变化可累积并诱发慢性和复发性疾病。

本文就子宫内膜异位症、子宫腺肌症、平滑肌瘤(子宫肌瘤)、多囊卵巢综合征(PCOS)和子宫内膜增生症的黄体酮信号传导机制和细胞对孕激素的反应进行综述。

子宫内膜的黄体酮抵抗

子宫内膜异位

子宫内膜异位症是指存在含有子宫内膜腺体和间质的子宫内膜样组织，常伴有子宫外含铁血黄素，主要位于盆腔器官和组织上。据估计，子宫内膜异位症的流行率影响了约10%的育龄女性，代表了全球近1.9亿女性的。它与衰弱的慢性盆腔疼痛和不孕症有关，这大大降低了女性及其家庭的生活质量。

子宫腺肌症

子宫腺肌症的特征是由腺体和间质组成的子宫内膜样组织浸润到肌层。它导致弥漫性子宫增大，伴有异位子宫腺肌症病变，周围是肥厚的子宫肌层。子宫腺肌症的发病率最高的是40多岁、41-45岁的女性(27.3%)，但36-40岁(20.7%)和46-50岁(19.6%)也有较高的患病率，可能是由于子宫腺肌病常在子宫切除术后被组织学诊断/证实有关。

研究发现，子宫腺肌症的病因与子宫内膜中的KRAS突变密切相关，而KRAS突变的状态可能是选择有效药物治疗方法的关键因素。因此，可以通过KRAS突变的频率来预测疾病进展的评估。

平滑肌瘤（子宫肌瘤）

平滑肌瘤是发生在肌层的平滑肌细胞和成纤维细胞的良性肿瘤。细胞外基质（ECM）与胶原的过度积累是平滑肌瘤的显著特征之一。平滑肌瘤的患病率（4.5–68.6%）取决于研究人群、种族、年龄和诊断方法。据估计，50岁时平滑肌瘤的累积发病率为>为80%，白种人为70%，非裔美国女性发生子宫平滑肌瘤的风险更高。虽然大多数妇女可无症状，但平滑肌瘤可导致严重和慢性症状；严重、不规则、长时间的月经出血伴有贫血、盆腔疼痛和痛经，以及生育问题和分娩梗阻。

黄体酮在平滑肌瘤中的作用：黄体酮治疗平滑肌瘤的作用不同于其他子宫内膜疾病。原因是黄体酮/孕激素刺激细胞增殖和ECM积累，促进子宫平滑肌瘤进一步发展。

多囊卵巢综合征（PCOS）

PCOS是一种复杂的内分泌疾病，其特征是排卵功能障碍、多囊性卵巢、月经少流和高雄激素血症。PCOS是女性不孕的常见原因之一，发生在6-12%的育龄妇女中，在美国有多达500万女性。