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最新的研究表明,在影响衰老方面,生活方式和遗传之间存在复杂的相互作用,但值得注意的是,遗传在人群的寿命变化中占1% ~ 27%,生活方式因素被认为在决定衰老速度方面发挥着更重要的作用。特别是,各种营养因素,如膳食纤维和ω-3脂肪酸,以及身体活动的生活方式,已被报道可以降低与年龄相关的疾病风险,因此可能有改善健康老龄化的潜力。然而,尽管有强有力的证据将营养与健康结果联系起来,但仍不清楚哪些特定的营养因素会加速或减缓生物衰老。
2024年7月22日,荷兰瓦赫宁根大学人类营养与健康与研究部的Pol Grootswagers教授联合大卫·格芬医学院人类遗传学系、Altos实验室等多所研究机构,在The Journal of Nutrition, Health and Aging杂志上发布了题为“Discovering the direct relations between nutrients and epigenetic ageing”的文章。
该研究通过分析来自女性健康倡议(women’s Health Initiative)的3969名绝经后女性的数据,发现增加膳食中香豆雌酚,β-胡萝卜素和花生酸的摄入量与减缓表观遗传老化有关。相反,在绝经后女性中,添加糖、廿碳-11-烯酸、山萮酸、花生四烯酸、维生素A和灰分的摄入量增加与表观遗传老化加速相关。
此外,吸烟、BMI、WHR和收缩压与表型加速有关,并且在不同的敏感性分析中均稳健。亚裔、美国原住民、西班牙语裔和其他人种与表型年龄加速相关,但在各种敏感性分析中均不稳健。
营养素影响绝经后女性衰老的机制
维生素A摄入与表型加速相关的发现似乎相互矛盾,尤其是因为β-胡萝卜素(维生素A的前体)在体内发挥类似的生理作用。
有趣的是,这两种营养素来自截然不同的食物:β-胡萝卜素主要来自植物,而维生素A则完全来自动物性食物,如器官肉类。既往研究表明,器官肉和红肉摄入分别与非酒精性脂肪性肝病和各种年龄相关疾病相关。此外,补充β-胡萝卜素和维生素A都与肺癌风险增加有关,尽管这似乎仅限于重度吸烟者。
该研究的分析揭示了一幅微妙的图景。由于生理上的相似性,人们可能会认为β -胡萝卜素和维生素A对衰老有相似的影响,但数据表明情况并非如此。这种差异可以更多地用它们的饮食来源而不是它们的生物学功能来解释。
它提醒我们,观察到的特定营养素与衰老之间的关联并不一定意味着影响与衰老相关过程的直接生物机制。相反,这些营养素可能是更广泛的饮食模式的标志物,甚至是尚未测量的某些化合物(如黄烷醇或唾液酸)的摄入量的标志物。
重要的是,这些关联针对所有可用的饮食和生活方式变量进行了校正,排除了β -胡萝卜素和维生素A只是饮食中其他元素(如铁、饱和脂肪酸或纤维)的替代指标的可能性。
有趣的是,研究发现每种脂肪酸与表型加速之间存在不同的关联,而与饱和脂肪酸(SFA)、单不饱和脂肪酸(MFA)和多不饱和脂肪酸(PFA)的总摄入量之间没有(一定的)关联。
通常,对脂肪酸进行广泛的亚组研究。正如本研究和其他研究的结果所表明的,使用更详细的分类来研究脂肪酸摄入和健康似乎是谨慎的。
在这项研究中,花生酸是唯一与表型减速相关的脂肪酸,花生酸是极长链饱和脂肪酸(VLSFAs)的一种成员,也是花生油的一种成分。虽然血液VLSFAs浓度和CVD风险降低之间的关联已有报道,但我们不知道有任何研究专门研究花生四烯酸与衰老或年龄相关疾病相关。
此外,我们的研究发现,山萮酸(另一种VLSFA,也是几种油脂的一种成分)与表型年龄加速呈正相关,这与一项临床研究发现的山萮酸升高总胆固醇和LDL胆固醇一致,表明对脂肪酸饱和度和链长度进行分组可能不够详细。
结论
该研究发现了营养与表观遗传衰老之间的直接关系,为后续研究饮食-表观遗传关系的规模和因果关系提供了新思路。