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众所周知,在男性和女性中,乳腺癌以及许多其他与激素相关的健康问题的最主要原因之一是内源性和外源性雌激素的过量暴露。
表1 雌激素的来源
改善雌激素代谢可能对有各种疾病和家族史的女性有益,这些家族史包括乳腺癌、子宫癌或卵巢癌,以及子宫内膜异位症、经前期综合征、子宫肌瘤、乳腺纤维囊性或疼痛、宫颈发育不良和系统性红斑狼疮等疾病。通过改变饮食和生活方式(如增加纤维和减少脂肪、增加植物雌激素摄入、减轻体重和增加运动),可以实现对雌激素代谢的有益调节。
此外,许多营养素通过支持雌激素代谢和解毒的首选途径有效降低雌激素负荷。其中包括异黄酮、吲哚-3-甲醇、B族维生素、镁、柠檬烯、D -葡萄糖酸钙和抗氧化剂。这些营养素对雌激素代谢的影响可能对雌激素在临床表现中发挥作用的疾病和状况有深远的意义。
表2 饮食和营养因素可能影响雌激素代谢的机制
一.膳食纤维和木质素
不溶性膳食纤维,如木质素(存在于亚麻籽以及谷物、豆类和种子的麸皮层中),可以两种方式中断雌激素的肠肝循环,从而促进其排泄,减少其重吸收和进一步代谢的机会。
首先,膳食纤维,尤其是木质素,可以在消化道中结合未结合的雌激素,然后随粪便排出体外。
其次,膳食纤维可有益地影响肠道细菌的组成,降低肠道β-葡萄糖醛酸酶活性,从而降低雌激素的去结合作用和重吸收。
膳食纤维摄入也增加血清SHBG(性激素结合球蛋白)浓度,从而降低游离雌二醇水平。
二.碳水化合物/脂肪/蛋白质
(1)复合碳水化合物(如蔬菜和全谷物)比简单的碳水化合物更适合优化雌激素代谢。
过量摄入简单的碳水化合物会提高血糖和胰岛素水平,从而导致对性激素平等不利影响。
相反,复杂的碳水化合物可减轻血糖和胰岛素反应。
(2)膳食脂肪的种类和数量可能决定体内雌激素的平衡。
例如,高脂饮食可能促进C-16α羟基化,而非C-2羟基化。此外,omega-3脂肪酸(如二十碳五烯酸,EPA)已被证明可增加乳腺癌细胞中雌二醇的C-2羟基化,并降低C-16α羟基化。
(3)膳食蛋白质不足可能导致总体细胞色素P450活性降低,包括细胞色素P450- 1A2,而细胞色素P450- 1A2可解毒雌二醇。
赖氨酸和苏氨酸强化大米是蛋白质的一种来源,经常用于营养支持肝脏解毒功能,因为其过敏可能性低。大豆也是一种极好的蛋白质来源,低脂肪,并提供类黄酮的健康益处。
三.植物雌激素
植物雌激素是一类能够与ER(雌激素受体)结合的植物化合物,具有雌激素和抗雌激素双重作用,这取决于靶细胞中ER亚型的表达和内源性雌激素的水平。
目前正在进行广泛研究,将其作为与雌激素失衡相关的一系列疾病(包括绝经期症状、经前症候群和子宫内膜异位症)的潜在替代疗法,以及预防乳腺癌和前列腺癌,以及预防心血管疾病和骨质疏松。两类主要的植物雌激素是异黄酮和木脂素。
植物雌激素通过多种机制有益地影响雌激素的合成和代谢:
它们与雌二醇有相似的结构,可以与ER结合。
它们增加血浆SHBG水平
它们降低芳香化酶活性
它们将雌激素代谢从C-16α途径转移到C-2途径。
因此,有可能通过饮食调整来证明激素的显著作用。
例如,最近的两项研究发现,增加异黄酮的摄入减少了遗传毒性雌激素代谢物16α-OH和4-OH的尿排泄,表明它们的形成减少,并显著增加了绝经前和绝经后妇女的2-OH:16α-OH比值。
(1)异黄酮
大豆可能是异黄酮最常见的食物来源,但其他包括豆类、苜蓿、三叶草、甘草根和葛根。有几种生物活性的异黄酮,如金雀异黄素,大豆黄素和葛根素,每种植物来源提供不同的特征。较高的豆制品和异黄酮摄入量(如日本传统饮食中的摄入)与激素依赖性癌症的低发病率相关。
(2)木脂素
这些化合物存在于富含纤维的食物中,如亚麻籽和其他油籽、全谷物、豆类和蔬菜。木脂素刺激肝脏中SHBG的生成,因此降低循环中的游离雌激素水平。
它们也抑制芳香化酶活性,从而减少脂肪和乳腺细胞中睾酮和雄烯二酮转化为雌激素。木脂素还被证明可抑制雌激素敏感的乳腺癌细胞增殖。
每日摄入10g亚麻籽的女性月经周期更长,孕酮/雌激素比值增加,无排卵周期减少,所有这些都被认为反映了卵巢功能的改善。
(3)白藜芦醇
这种生物类黄酮天然存在于葡萄和红酒中,已在体外被证明可抑制乳腺癌细胞生长。
根据其结合和激活ER的能力,它被归类为一种植物雌激素,最近的体外研究表明,它表现出雌激素和抗雌激素活性,并以相当的亲和力与ERα和ERβ结合。这些雌激素调节作用可能可以解释白藜芦醇众所周知的抗癌和心脏保护特性。
四.维生素E
血清维生素E水平低与雌激素水平升高相关,补充维生素E可能减轻PMS(经前期综合征)症状。
维生素E抑制乳腺癌细胞生长,其机制可能是抑制血管内皮生长因子的表达,而血管内皮生长因子促进血管生成。
此外,维生素E缺乏可能对细胞色素P450功能产生负面影响,从而影响雌激素的解毒作用。
五.镁
镁是COMT酶的必需辅因子,因此可优化儿茶酚类雌激素的甲基化和排泄。
镁还通过直接增加葡萄糖醛酸基转移酶(一种参与肝脏葡萄糖醛酸化的酶)的活性来促进雌激素解毒。
卵巢激素影响镁的水平,在月经周期的某些时候导致镁的降低,并改变钙和镁的比例。这些周期性的变化会在缺乏镁和/或钙的女性中产生许多众所周知的经前症候群症状。
六.吲哚-3-甲醇(I3C)
八.D-葡萄糖酸钙
D-葡萄糖醛酸钙是一种天然化合物,似乎通过帮助解毒和调节雌激素对乳腺癌有一定影响。它不仅抑制β-葡萄糖醛酸酶,还增加葡萄糖醛酸化II期途径的活性,净效应是增加体内的雌激素和毒素清除。
九.其他有益的植物营养素
从多种植物来源中提取的许多其他天然化合物可促进健康的雌激素代谢。
迷迭香。初步研究表明,迷迭香促进雌激素2-羟基化的方式与I3C相似,和可能抑制16α羟基化。迷迭香还可以促进雌激素的排毒。
此外,许多抗氧化剂和植物营养素可以降低儿茶酚雌激素代谢物氧化为醌类。值得注意的是维生素E和维生素C、α-硫辛酸、n -乙酰半胱氨酸、矿物质硒、姜黄素和绿茶。D -柠檬烯是存在于柑橘类水果油中的一种天然单萜,它通过诱导肝脏中的I期和II期酶(包括GST)来促进雌激素的解毒。这种化合物在预防和治疗乳腺癌和其他癌症方面也显示出很大的前景。
还有许多调节激素的草药,包括黑升麻、枸杞、人参、冬菇和甘草,在治疗女性健康问题方面有着悠久的传统使用历史。虽然这些草药的作用机制各不相同,但许多已被发现含有植物雌激素。
十.结论
多种饮食和营养因素能够影响雌激素的合成和受体活性,以及雌激素代谢的解毒途径;在使用特定的营养补充剂的同时结合饮食变化可以对雌激素平衡产生深远的影响,从而预防与雌激素相关的疾病和状况。
十一.生物同源性荷尔蒙疗法BHRT
生物性荷尔蒙替代疗法(CBHRT)是指使用与人体自身分泌的荷尔蒙分子结构完全一致的荷尔蒙来补充因各种原因导致的自身荷尔蒙分泌减少或者敏感性降低的治疗,并探寻引起荷尔蒙失衡的原因并还原荷尔蒙平衡,以改善整体健康水平,提高生活质量为目的。
CBHRT优势
所用天然荷尔蒙,a.来源天然:植物提取,生物转化(提取自:葛根、薯蓣、墨西哥山药、非洲刺李等天然草药或植物中提取);b.分子结构与人体本身分泌的荷尔蒙一致。
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