更年期女性睡眠障碍

随着年龄的增长，特别是进入更年期后，女性较男性更容易出现睡眠障碍。据统计，围绝经期的睡眠障碍发病率为16%-47%，绝经后的发病率则上升至35%-60%。失眠，伴随或不伴随焦虑、抑郁及情绪障碍，是最常见的表现。在围绝经期，这一比例从16%至42%上升到39%至47%，而在绝经后，这一比例增加到35%至60%。

研究显示，38%的老年妇女有睡眠困难。在围绝经期晚期(45.4%)和手术绝经后(47.6%)，睡眠障碍的年龄调整率最高。约33%至51%的女性在中年时会明显增加睡眠障碍，这段时间正值她们从围绝经期向绝经期的过渡。绝经过渡期常伴随睡眠障碍的增加，包括睡眠呼吸暂停和不宁腿综合征，而失眠则被认为是更年期的核心症状之一。

调查结果表明，女性的睡眠障碍随着年龄的增长而愈发严重，且较男性更为突出。绝经过渡期与睡眠障碍增加密切相关，这包括睡眠呼吸暂停和不宁腿综合征。失眠是更年期最常见的症状。除了睡眠障碍外，绝经还与行为及其他生理功能的变化有关，例如情绪波动、焦虑/抑郁及压力。这些与生殖老化相关的症状难以与年龄老化引起的症状区分开来。血管舒缩症状、激素变化、与年龄相关的睡眠变化、共病情况及心理社会因素均被认为是中年女性在向更年期过渡时睡眠障碍发病率增加的因素。

绝经过渡期的失眠症状增加，尤其是难以入睡，对生活质量有负面影响。血管舒缩症状(VMS)是绝经过渡期睡眠中断的关键因素之一。此外，研究发现，纤维肌痛与围绝经期早期、晚期及手术绝经高度相关，是绝经过渡期睡眠障碍发病率高的另一个因素。

昼夜节律是一种内部生物钟，它启动并监测各种生理过程。这种昼夜节律起搏器位于下丘脑的视交叉上核。生物钟在人的一生中经历了许多变化，包括生理和分子水平的变化。性别差异确实存在，因此与更年期相关的睡眠障碍的后果就是一个很好的例子。褪黑激素的内源性分泌随着年龄的增加而减少，并且随性别而变化。在绝经期妇女中，这与褪黑激素水平的显著降低有关，从而影响睡眠模式。褪黑激素的水平随着年龄的增长而降低(尤其是在夜间)，在围绝经期尤为明显。绝经后妇女通常睡眠潜伏期延长，并且在午夜和清晨醒来次数增多。

尽管更年期中这些与睡眠相关的疾病可能是多因素的，如睡眠卫生差、抑郁症、原发性睡眠障碍、睡眠呼吸暂停(SDB)和纤维肌痛，但褪黑激素分泌减少和昼夜节律振荡器系统的紊乱也有很大的相关性，既与睡眠干扰症状有关，也与睡眠调节的直接损害有关。这些睡眠障碍已经通过用褪黑激素补充激素及改善睡眠卫生来治疗。褪黑激素被认为是老年和更年期睡眠的重要决定因素，其最终决定睡眠的质量和数量。在女性中，绝经与褪黑激素水平的显著降低有关。

生殖激素对绝经前年龄组妇女的睡眠呼吸暂停有全面的保护作用。孕酮刺激苯二氮卓受体和γ-氨基丁酸受体，从而诱导睡眠并作为抗焦虑药发挥作用。经前孕酮水平下降与睡眠障碍有关。在围绝经期和绝经后期间，睡眠障碍的发病率增加也与此类似。同样，雌激素参与去甲肾上腺素、血清素和乙酰胆碱的代谢。它增加快速眼动(REM)睡眠，总睡眠时间，减少睡眠潜伏期和自发觉醒。此外，它在夜间具有体温调节作用，并间接改善睡眠。通过调节5-羟色胺(5HT)，雌激素还可以发挥抗抑郁作用，间接有助于改善睡眠质量。

睡眠障碍和失眠在很大程度上仍然是基于患者主观诉说的临床诊断。失眠和疲劳是绝经后妇女最常见的症状。绝经的定义是指自末次月经期起1年后的时期。然而，激素的变化在绝经前7~10年开始发生，导致雌二醇和抑制素减少，卵泡刺激素和黄体生成素增加。女性会因荷尔蒙变化而经历生理和心理变化，例如情绪波动、焦虑、压力、健忘和性功能障碍。许多女性在这个时候特别抱怨睡眠障碍。

睡眠剥夺是心血管疾病、糖尿病、肥胖症和神经行为功能障碍的危险因素。雌激素下降被认为是更年期睡眠障碍的一个原因。血管舒缩症状(VMS)和更年期情绪障碍也是复杂病因中的因素。绝经过渡期与睡眠障碍的频率增加有关。失眠是更年期妇女报告最多的症状之一。根据其发病模型(3P模型)，不同的诱发因素(即过去失眠的持续状况和衰老本身)会增加更年期失眠的风险。此外，多种促发和延续因素应促使其在整个绝经期发生，包括激素变化、绝经过渡期症状(即热潮红、盗汗)、情绪障碍、健康状况不佳和疼痛、其他睡眠障碍和昼夜节律改变。

热潮红的血管舒缩症状是75~85%的绝经后妇女报告的最常见的绝经症状。热潮红被定义为突然感觉身体发热或面部和颈部发红，通常伴有出汗和心动过速。大多数症状在绝经后持续1至2年，但很少持续超过10年。虽然许多围绝经期和绝经后妇女经历血管舒缩症状，但原因尚不清楚。有证据表明，血管舒缩症状是由雌激素撤退引起的。

绝经后妇女的OSA发病率显著增加。在一些研究中，据报道，47%-67%的绝经后妇女患有OSA。虽然不宁腿综合征(RLS)与绝经和激素治疗无关，但它似乎随着年龄的增长而增加。病因尚不清楚，但已知与缺铁性贫血、妊娠和尿毒症有关。周期性肢体运动障碍(PLMD)是在睡眠中每20到40秒发生一次的腿部重复痉挛或抽搐。PLMD被认为是导致睡眠中断和觉醒的原因。

另外，与更年期和衰老相关的睡眠模式变化可能反映了生活方式的自愿改变，睡眠节律的紊乱可能导致代谢异常。绝经相关的睡眠障碍可能影响进食行为和时间，直接影响免疫代谢，并与免疫代谢功能障碍的其他触发因素相互作用，特别是腹部肥胖(脂肪炎症)。

失眠管理需要由一个多学科团队对个体更年期妇女的心理和躯体症状进行仔细评估。治疗策略包括不同的药物，也包括行为干预。

认知行为疗法被认为是普通人群失眠的一线治疗，无论是否存在情绪障碍和/或血管舒缩症状(VMS)。

不同的抗抑郁药似乎可以改善睡眠障碍。苯二氮卓类药物仍然是大多数睡眠障碍(包括慢性或急性失眠)的主要治疗药物。治疗相关的焦虑、抑郁或精神病也是非常重要的。三环类抗抑郁药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)、褪黑激素、度洛西汀、氟西汀、丙咪嗪、去甲替林或阿米替林以及其它药物，如右佐匹克隆、艾司西酞普兰、加巴喷丁、喹硫平、西酞普兰、米氮平、长效褪黑激素和雷美替隆等均适用于治疗各种睡眠障碍。

孕酮具有镇静和抗焦虑的作用，可通过刺激苯二氮卓受体来刺激NREM相关γ-氨基丁酸受体的产生。孕酮还可作为呼吸兴奋剂，用于治疗轻度阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)。但激素替代疗法目前缺乏用于绝经期妇女睡眠障碍的具体证据。良好的睡眠卫生习惯、自我催眠、冥想和锻炼也在改善睡眠质量方面发挥重要作用。