芳香化酶的调控策略

芳香化酶（CYP19A1）属于细胞色素P450酶类，主要在胎盘、卵巢、睾丸和脂肪组织等部位表达，能将雄激素转换成雌激素，例如将睾酮转化为雌二醇，将雄烯二酮转化为雌酮。这种转换在脂肪组织中尤为明显，特别是在臀部和大腿的外周脂肪组织中。芳香化酶的活性可能因炎症、胰岛素抵抗、酒精过量和肥胖等因素而增加。

对于绝经后女性而言，由于卵巢不再产生雌激素，芳香化酶通过转化雄激素来成为雌激素的主要来源。在老年男性中，监测芳香化酶活性对于保持适当的睾酮水平可能具有临床价值。

芳香化酶抑制剂（AI），如阿那曲唑、依西美坦和来曲唑，是治疗绝经后雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌患者的标准方法。AI的主要作用是阻断芳香化酶，从而减少雌激素的合成。研究显示，乳腺癌组织中的芳香化酶活性高于正常乳腺组织。虽然AI不能抑制育龄期女性卵巢中的雌激素合成，但能在绝经后女性中抑制外周组织的雌激素合成。

在接受睾酮替代治疗的性腺功能减退男性中，使用AI可以减少睾酮向雌激素的转换，防止过度转化引起的一系列问题，如男性乳房发育、勃起功能障碍、心血管疾病风险增加等。

除了乳腺癌女性和患有男性乳房发育症的男性外，其他人群也可能从调节芳香化酶活性中获益。HuMapTM（The Doctor’s Data Hormone and Urinary Metabolites Assessment Profile）检测可以通过分析特定激素水平来评估芳香化酶的活性，并确定是否需要调节其活性。非药物方法，如生活方式调整和营养补充，也可以用于调节芳香化酶活性。

当患者存在肥胖、胰岛素抵抗、高压力或慢性炎症时，芳香化酶活性可能增加，此时通过减肥、压力管理和抗炎疗法可以有效调节。此外，一些天然物质，包括白杨素、锌、荨麻、达米阿那、葡萄籽、表没食子儿茶素没食子酸酯（ECGC）、白藜芦醇、甘草和黄酮类化合物等，被发现可以减缓芳香化酶活性。

通常，增加芳香化酶活性的需求较少，但在某些情况下，如雄激素过多而雌激素不足时，可能需要促进其活性。毛喉鞘甘草和铁补充（针对缺铁患者）是促进芳香化酶活性的天然方法之一。

Chumsri S. Clinical utilities of aromatase inhibitors in breast cancer. Int J Womens Health. 2015 May 6;7:493-9. doi: 10.2147/IJWH.S69907. PMID: 26005359; PMCID: PMC4427607. 

Hussain, Aatif; Gilloteaux, Jacques (2020-09-01). "The human testes: Estrogen and ageing outlooks". Translational Research in Anatomy. 20: 100073. doi:10.1016/j.tria.2020.100073. ISSN 2214-854X. S2CID 219001284 

Breastcancer.org. 29 October 2020. https://www.breastcancer.org/treatment/hormonal-therapy/aromatase-inhibitors 

Farnsworth, W. “Roles of estrogen and SHBG in prostate physiology”. Prostate. 1996;28:17-23.  

Miller WR. Aromatase activity in breast tissue. J Steroid Biochem Mol Biol. 1991 Nov;39(5B):783-90. doi: 10.1016/0960-0760(91)90026-2. PMID: 1954167. 

Monteiro R, Soares R, Guerreiro S, Pestana D, Calhau C, Azevedo I. Red wine increases adipose tissue aromatase expression and regulates body weight and adipocyte size. Nutrition. 2009 Jun;25(6):699-705. doi: 10.1016/j.nut.2009.01.001. Epub 2009 Mar 5. PMID: 19268535. 

Balam FH, Ahmadi ZS, Ghorbani A. Inhibitory effect of chrysin on estrogen biosynthesis by suppression of enzyme aromatase (CYP19): A systematic review. Heliyon. 2020;6(3):e03557. Published 2020 Mar 7. doi:10.1016/j.heliyon.2020.e03557 

Om AS, Chung KW. Dietary zinc deficiency alters 5 alpha-reduction and aromatization of testosterone and androgen and estrogen receptors in rat liver. J Nutr. 1996;126(4):842-848. doi:10.1093/jn/126.4.842  

Zhao J, Dasmahapatra AK, Khan SI, Khan IA. Anti-aromatase activity of the constituents from damiana (Turnera diffusa). J Ethnopharmacol. 2008;120(3):387-393. doi:10.1016/j. jep.2008.09.016  

Kijima I, Phung S, Hur G, Kwok SL, Chen S. Grape seed extract is an aromatase inhibitor and a suppressor of aromatase expression. Cancer Res. 2006;66(11):5960-5967. doi:10.1158/0008- 5472.CAN-06-0053  

Chrubasik JE, Roufogalis BD, Wagner H, Chrubasik S. A comprehensive review on the stinging nettle effect and efficacy profiles. Part II: urticae radix. Phytomedicine. 2007;14(7-8):568- 579. doi:10.1016/j.phymed.2007.03.014 

Watanabe M, Nakajin S. Forskolin up-regulates aromatase (CYP19) activity and gene transcripts in the human adrenocortical carcinoma cell line H295R. J Endocrinol. 2004;180(1):125- 133. doi:10.1677/joe.0.1800125